Dankon pro vizito de Nature.com.Vi uzas retumilon kun limigita CSS-subteno.Por la plej bona sperto, ni rekomendas, ke vi uzu ĝisdatigitan retumilon (aŭ malŝaltu Kongruo-Reĝimon en Internet Explorer).Krome, por certigi daŭran subtenon, ni montras la retejon sen stiloj kaj JavaScript.
Glitiloj montrante tri artikolojn per diapozitivo.Uzu la malantaŭan kaj sekvan butonojn por moviĝi tra la lumbildoj, aŭ la butonojn de glit-regiloj ĉe la fino por moviĝi tra ĉiu lumbildo.
Fidinda medicina centrifugado historie postulis la uzon de multekosta, volumena, kaj elektre dependa komerca ekipaĵo, kiu ofte estas ne havebla en rimed-limigitaj kontekstoj.Kvankam pluraj porteblaj, nekostaj, ne-motorizitaj centrifugiloj estis priskribitaj, tiuj solvoj estas ĉefe destinitaj por diagnozaj aplikoj postulantaj relative malgrandajn volumojn de sedimentado.Krome, la dezajno de ĉi tiuj aparatoj ofte postulas la uzon de specialaj materialoj kaj iloj kiuj ne estas normale haveblaj en nesufiĉe servitaj lokoj.Ĉi tie ni priskribas la dezajnon, muntadon kaj eksperimentan validigon de la CentREUSE, ultra-malalta kosto, hom-funkciigita, portebla rub-bazita centrifugilo por terapiaj aplikoj.CentREUSE elmontras mezan centrifugan forton de 10.5 relativa centrifuga forto (RCF) ± 1.3.Solvado de 1.0 ml vitreca suspendo de triamcinolone post 3 minutoj da centrifugado en CentREUSE estis komparebla al tio post 12 horoj da gravit-mediata sedimentado (0.41 ml ± 0.04 vs 0.38 ml ± 0.03, p = 0.14).Sedimenta dikiĝo post CentREUSE centrifugado dum 5 kaj 10 minutoj kompare kun tio observita post centrifugado ĉe 10 RCF (0,31 ml ± 0,02 kontraŭ 0,32 ml ± 0,03, p = 0,20) kaj 50 RCF (0,20 ml) dum 5 minutoj uzante komercan ekipaĵon Similan. 0,02 kontraŭ 0,19 ml ± 0,01, p = 0,15).La ŝablonoj kaj konstruaj instrukcioj por CentREUSE estas inkluzivitaj en ĉi tiu malfermfonta afiŝo.
Centrifigado estas grava paŝo en multaj diagnozaj testoj kaj terapiaj intervenoj1,2,3,4.Tamen, atingi adekvatan centrifugadon historie postulis la uzon de multekostaj, dikaj kaj elektre dependaj komercaj ekipaĵoj, kiuj ofte ne estas disponeblaj en rimedoj limigitaj agordoj2,4.En 2017, la grupo de Prakash lanĉis malgrandan paper-bazitan manan centrifugilon (nomitan "paperpuffer") faritan el antaŭfabrikitaj materialoj je kosto de $0.20 ($)2.Ekde tiam, paperfuĝo estis deplojita en rimed-limigitaj agordoj por malalt-volumenaj diagnozaj aplikoj (ekz. densec-bazita apartigo de sangokomponentoj en kapilaraj tuboj por detekti malarioparazitojn), tiel montrante supermalkara porteblan hom-elektratan instrumenton.centrifugilo 2 .Ekde tiam, pluraj aliaj kompaktaj, malmultekostaj, nemotorizitaj centrifugaj aparatoj estis priskribitaj4,5,6,7,8,9,10.Tamen, la plej multaj el tiuj solvoj, kiel paperfumoj, estas celitaj por diagnozaj celoj postulantaj relative malgrandajn sedimentadvolumojn kaj tial ne povas esti uzitaj por centrifugi grandajn provaĵojn.Krome, la muntado de ĉi tiuj solvoj ofte postulas la uzon de specialaj materialoj kaj iloj, kiuj ofte ne estas disponeblaj en nesufiĉe servitaj lokoj4,5,6,7,8,9,10.
Ĉi tie ni priskribas la dezajnon, kunigon, kaj eksperimentan validumon de centrifugilo (nomita la CentREUSE) konstruita el konvencia paperfuga rubo por terapiaj aplikoj kiuj tipe postulas altajn sedimentajn volumojn.Kazo 1, 3 Kiel pruvo de koncepto, ni testis la aparaton per reala oftalma interveno: precipitaĵo de suspendo de triamcinolone en acetono (TA) por posta injekto de bolus-medikamento en la vitrecan korpon de la okulo.Kvankam centrifugado por TA-koncentriĝo estas agnoskita malaltkosta interveno por la longperspektiva traktado de diversaj okulaj kondiĉoj, la bezono de komerce haveblaj centrifugiloj dum drogformularo estas grava baro al la uzo de ĉi tiu terapio en rimed-limigitaj medioj1,2, 3.kompare kun rezultoj akiritaj per konvenciaj komercaj centrifugiloj.Ŝablonoj kaj instrukcioj por konstrui CentREUSE estas inkluzivitaj en ĉi tiu malfermfonta afiŝo en la sekcio "Pliaj Informoj".
CentREUSE povas esti konstruita preskaŭ tute el peceto.Ambaŭ kopioj de la duonronda ŝablono (Suplementa Figuro S1) estis presitaj sur norma usona karbona leterpapero (215.9 mm × 279.4 mm).La alfiksitaj du duonrondaj ŝablonoj difinas tri ŝlosilajn dezajnajn trajtojn de la CentREUSE-aparato, inkluzive de (1) la ekstera rando de la 247mm turniĝanta disko, (2) estas dizajnita por alĝustigi 1.0ml injektilon (kun ĉapo kaj amputita plonĝisto).kaneloj en la stango) kaj (3) du markoj indikante kie trui truojn por ke la ŝnuro povas trapasi la diskon.
Aligu (ekz. per ĉiucela gluaĵo aŭ bendo) la ŝablonon al la ondigita tabulo (minimuma grandeco: 247 mm × 247 mm) (Kuldona Figuro S2a).Norma "A" ondumita tabulo (4.8 mm dika) estis uzita en ĉi tiu studo, sed ondumita tabulo de simila dikeco povus esti uzita, kiel ekzemple ondumita tabulo de forĵetitaj ekspedaj skatoloj.Uzante akran ilon (kiel klingo aŭ tondilo), tranĉu la kartonon laŭ la rando de la ekstera disko skizita sur la ŝablono (Kuldona Figuro S2b).Poste, uzante mallarĝan, akran ilon (kiel la pinto de globkrajono), kreu du plendikajn truadojn kun radiuso de 8,5 mm laŭ la markoj spuritaj sur la ŝablono (Aldona Figuro S2c).Du fendoj por 1.0 ml injektiloj tiam estas tranĉitaj de la ŝablono kaj la subesta surfactavolo de kartono uzante pintan ilon kiel ekzemple razklingo;oni devas zorgi por ne difekti la suban ondigitan tavolon aŭ la restantan surfacan tavolon (Suplementa Figuro S2d, e).Poste, ŝovu pecon da ŝnuro (ekz. 3mm kuira kotona ŝnuro aŭ ajna fadeno de simila dikeco kaj elasteco) tra la du truoj kaj ligu buklon ĉirkaŭ ĉiu flanko de disko ĉirkaŭ 30cm longa (Suplementa Fig. S2f).
Plenigu du injektilojn de 1,0 ml kun proksimume egalaj volumoj (ekz. 1,0 ml da TA-suspendo) kaj ĉapon.La injektila plonĝstango tiam estis fortranĉita ĉe la nivelo de la barela flanĝo (Suplementa Figuro S2g, h).La cilindroflanĝo tiam estas kovrita per tavolo de glubendo por malhelpi la elĵeton de la detranĉita piŝto dum uzo de la ekipaĵo.Ĉiu injektilo de 1,0 ml estis tiam metita en la injektilon bone kun la ĉapo turnita al la centro de la disko (Suplementa Figuro S2i).Ĉiu injektilo tiam estis alfiksita al almenaŭ la disko per glubendo (Suplementa Figuro S2j).Fine, kompletigu la muntadon de la centrifugilo metante du plumojn (kiel krajonojn aŭ similajn fortikajn bastonformajn ilojn) ĉe ĉiu fino de la ŝnuro ene de la buklo (Figuro 1).
Instrukcioj por uzi la CentREUSE estas similaj al tiuj por tradiciaj ŝpiniludiloj.La rotacio komenciĝas tenante tenilon en ĉiu mano.Iometa malstreĉo en la kordoj igas la diskon skui antaŭen aŭ malantaŭen, igante la diskon rotacii antaŭen aŭ malantaŭen respektive.Ĉi tio estas farita plurajn fojojn en malrapida, kontrolita maniero tiel ke la ŝnuroj kurbiĝas supren.Tiam haltigu la movadon.Ĉar la ŝnuroj komencas malvolviĝi, la tenilo estas forte tirita ĝis la ŝnuroj estas streĉitaj, igante la diskon turniĝi.Tuj kiam la ŝnuro estas tute malvolvita kaj komencas rebobeni, la tenilo devas esti malrapide malstreĉita.Ĉar la ŝnuro komencas malvolviĝi denove, apliku la saman serion de movoj por teni la aparaton turniĝi (video S1).
Por aplikoj postulantaj sedimentadon de suspendo per centrifugado, la aparato estis kontinue turnita ĝis kontentiga granulado estis atingita (Kuldona Figuro S3a,b).Kompleksaj partikloj formiĝos ĉe la plonĝfino de la injektbarelo kaj la supernatante koncentriĝos direkte al la pinto de la injektilo.La supernatantaĵo tiam estis drenita forigante la glubendon kovrantan la barelflanĝon kaj enkondukante duan plonĝanton por malrapide puŝi la indiĝenan plonĝanton al la injektpinto, ĉesante kiam ĝi atingis la kunmetitan sedimenton (Suplementa Figuro S3c, d).
Por determini la rotacian rapidon, la CentREUSE-aparato, ekipita per du 1.0 ml injektiloj plenigitaj per akvo, estis registrita per altrapida vidbenda kamerao (240 kadroj sekundo) dum 1 minuto post atingado de stabila oscilado.Markiloj proksime de la rando de la turniĝanta disko estis spuritaj mane uzante kadran analizon de la registradoj por determini la nombron da revolucioj por minuto (rpm) (Figuroj 2a-d).Ripeti n = 10 provoj.La relativa centrifuga forto (RCF) ĉe la mezpunkto de la injektiltubo tiam estas kalkulita uzante la sekvan formulon:
Kvantigo de rotacia rapideco kun CentREUSE.(A–D) Sinsekvaj reprezentaj bildoj montrantaj la tempon (minutoj: sekundoj. milisekundoj) por kompletigi aparatan rotacion.Sagoj indikas spursignojn.(E) RPM-kvantigo uzante CentREUSE.La linioj reprezentas la meznombran (ruĝan) ± norman devion (nigre).La poentoj reprezentas individuajn 1-minutajn provojn (n = 10).
Injektilo de 1,0 ml enhavanta TA suspendon por injekto (40 mg/ml, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, Usono) estis centrifugata dum 3, 5 kaj 10 minutoj uzante CentREUSE.Sedimentado uzanta tiun teknikon estis komparita kun tio atingita post centrifugado ĉe 10, 20, kaj 50 RCF uzante A-4-62-rotoron dum 5 min sur Eppendorf 5810R benktopcentrifugilo (Hamburgo, Germanio).La kvanto de precipitaĵo ankaŭ estis komparita kun la kvanto de precipitaĵo akirita uzante gravit-dependan precipitaĵon ĉe diversaj tempopunktoj de 0 ĝis 720 minutoj.Entute n = 9 sendependaj ripetoj estis faritaj por ĉiu proceduro.
Ĉiuj statistikaj analizoj estis faritaj per Prism 9.0-programaro (GraphPad, San-Diego, Usono).Valoroj estas prezentitaj kiel meznombro ± norma devio (SD) krom se alie notite.Grupaj rimedoj estis komparitaj per duvosta korektita t-testo de Welch.Alfa estas difinita kiel 0.05.Por gravit-dependa landsinkado, unufaza eksponenta kadukiĝomodelo estis konvenita uzante malplej-kvadratajn regresojn, traktante ripetajn y-valorojn por antaŭfiksita x-valoro kiel ununura punkto.
kie x estas la tempo en minutoj.y – sedimenta volumeno.y0 estas la valoro de y kiam x estas nul.La altebenaĵo estas la y-valoro por senfinaj minutoj.K estas la rapidkonstanto, esprimita kiel la reciproko de minutoj.
La CentREUSE-aparato montris fidindajn, kontrolitajn ne-liniajn osciladojn uzante du normajn 1.0 ml injektilojn plenigitajn per 1.0 ml da akvo ĉiu (video S1).En n = 10 provoj (1 minuto ĉiu), CentREUSE havis mezan rotacian rapidon de 359.4 rpm ± 21.63 (intervalo = 337-398), rezultigante kalkulitan mezan centrifugan forton de 10.5 RCF ± 1, 3 (intervalo = 9.2-12.8). ).(Figuro 2a-e).
Pluraj metodoj por peleti TA-pendadojn en 1.0 ml injektiloj estis taksitaj kaj komparitaj kun CentREUSE centrifugado.Post 12 horoj da gravito-dependa setlado, la sedimenta volumo atingis 0.38 ml ± 0.03 (Suplementa Fig. S4a,b).Gravito-dependa TA-demetaĵo kongruas kun unufaza eksponenta kadukiĝo-modelo (korektita de R2 = 0.8582), rezultigante laŭtaksan altebenaĵon de 0.3804 mL (95% konfidenca intervalo: 0.3578 ĝis 0.4025) (Suplementa Figuro S4c).CentREUSE produktis mezan sedimentan volumon de 0.41 ml ± 0.04 je 3 minutoj, kiu estis simila al la averaĝa valoro de 0.38 ml ± 0.03 observita por gravit-dependa sedimentado je 12 horoj (p = 0.14) (Fig. 3a, d, h) .CentREUSE donis signife pli kompaktan volumenon de 0.31 ml ± 0.02 je 5 minutoj kompare kun la meznombro de 0.38 ml ± 0.03 observita por gravit-bazita sedimentado je 12 horoj (p = 0.0001) (Fig. 3b, d, h).
Komparo de TA-buletdenseco atingita per CentREUSE centrifugo kun gravitsolvado kontraŭ norma industria centrifugado (A-C).Reprezentaj bildoj de precipitataj TA-pendadoj en 1.0 ml injektiloj post 3 min (A), 5 min (B) kaj 10 min (C) de CentREUSE uzo.(D) Reprezentaj bildoj de deponita TA post 12 h da gravito-solvado.(EG) Reprezentaj bildoj de precipitata TA post norma komerca centrifugado ĉe 10 RCF (E), 20 RCF (F), kaj 50 RCF (G) dum 5 min.(H) Sedimenta volumo estis kvantigita per CentREUSE (3, 5, kaj 10 min), gravit-mediata sedimentado (12 h), kaj norma industria centrifugado je 5 min (10, 20, kaj 50 RCF).La linioj reprezentas la meznombran (ruĝan) ± norman devion (nigre).La punktoj reprezentas sendependajn ripetojn (n = 9 por ĉiu kondiĉo).
CentREUSE produktis averaĝan volumenon de 0.31 ml ± 0.02 post 5 minutoj, kiu estas simila al la meznombro de 0.32 ml ± 0.03 observita en norma komerca centrifugilo ĉe 10 RCF dum 5 minutoj (p = 0.20), kaj iomete pli malalta ol la averaĝa volumeno. akirita kun 20 RCF estis observita ĉe 0.28 ml ± 0.03 dum 5 minutoj (p = 0.03) (Fig. 3b, e, f, h).CentREUSE produktis averaĝan volumenon de 0.20 ml ± 0.02 je 10 minutoj, kio estis same kompakta (p = 0.15) kompare kun averaĝa volumeno de 0.19 ml ± 0.01 je 5 minutoj observita per komerca centrifugilo ĉe 50 RCF (Fig. 3c, g, h)..
Ĉi tie ni priskribas la dezajnon, muntadon kaj eksperimentan konfirmon de ultra-malkosta, portebla, hom-funkciigita, paper-bazita centrifugilo farita el konvencia terapia rubo.La dezajno estas plejparte bazita sur la paper-bazita centrifugilo (referita kiel "paperfugo") lanĉita fare de la grupo de Prakash en 2017 por diagnozaj aplikoj.Konsiderante ke centrifugado historie postulis la uzon de multekosta, volumena, kaj elektre dependa komerca ekipaĵo, la centrifugilo de Prakash disponigas elegantan solvon al la problemo de nesekura aliro al centrifugado en rimed-limigitaj agordoj2,4.Ekde tiam, paperfuge montris praktikan utilecon en pluraj malalt-volumenaj diagnozaj aplikoj, kiel ekzemple densec-bazita sangofrakciigo por malariodetekto.Tamen, laŭ nia scio, similaj ultra-malkostaj paper-bazitaj centrifugiloj ne estis uzitaj por terapiaj celoj, kondiĉoj kiuj tipe postulas pli grandan volumenan sedimentadon.
Kun ĉi tio en menso, la celo de CentREUSE estas vastigi la uzon de papercentrifugado en terapiaj intervenoj.Tio estis atingita farante plurajn modifojn al la dezajno de la Prakash rivelas.Precipe, por pliigi la longon de du normaj 1.0 ml injektiloj, CentREUSE enhavas pli grandan diskon (radiuso = 123.5 mm) ol la plej granda Prakash paperpremilo testita (radiuso = 85 mm).Krome, por subteni la kroman pezon de 1,0 ml injektilo plenigita per likvaĵo, CentREUSE uzas ondkartonon anstataŭ kartonon.Kune, ĉi tiuj modifoj permesas centrifugadon de pli grandaj volumoj ol tiuj testitaj en la paperpurigilo Prakash (t.e. du injektiloj de 1,0 ml kun kapilaroj) dum daŭre dependas de similaj komponentoj: filamento kaj paper-bazita materialo.Precipe, pluraj aliaj nekostaj hom-elektraj centrifugiloj estis priskribitaj por diagnozaj celoj4,5,6,7,8,9,10.Ĉi tiuj inkluzivas ŝpinilojn, salatajn batilojn, ovobatilojn kaj manajn torĉojn por rotaciaj aparatoj5, 6, 7, 8, 9. Tamen, la plej multaj el ĉi tiuj aparatoj ne estas dezajnitaj por manipuli volumojn ĝis 1,0 ml kaj konsistas el materialoj, kiuj ofte estas pli multekostaj. kaj neatingeblaj ol tiuj uzataj en paperaj centrifugiloj2,4,5,6,7,8,9,10..Fakte, forĵetitaj papermaterialoj ofte troviĝas ĉie;ekzemple, en Usono, papero kaj kartono respondecas pri pli ol 20% de urba solida rubo, provizante abundan, malmultekostan, aŭ eĉ liberan fonton por konstrui papercentrifugilojn.ekz. CentREUSE11.Ankaŭ, kompare kun pluraj aliaj malaltkostaj solvoj publikigitaj, CentREUSE ne postulas specialan aparataron (kiel ekzemple 3D presanta aparataro kaj programaro, lasero tranĉanta aparataron kaj programaro, ktp.) por krei, igante la aparataron pli rimeda intensiva..Ĉi tiuj homoj estas en la medio 4, 8, 9, 10.
Kiel pruvo de la praktika utileco de nia papera centrifugilo por terapiaj celoj, ni pruvas la rapidan kaj fidindan solviĝon de triamcinolon-suspendo en acetono (TA) por vitreca bolusa injekto - establita malaltkosta interveno por la longdaŭra traktado de diversaj okulaj malsanoj1 ,3.Solvigaj rezultoj post 3 minutoj kun CentREUSE estis kompareblaj al rezultoj post 12 horoj da gravit-mediaciita ekloĝado.Krome, CentREUSE-rezultoj post centrifugado dum 5 kaj 10 minutoj superis rezultojn kiuj estus akiritaj per gravito kaj estis similaj al tiuj observitaj post industria centrifugado ĉe 10 kaj 50 RCF dum 5 minutoj, respektive.Precipe, laŭ nia sperto, CentREUSE produktas pli akran kaj pli glatan interfacon de sedimento-supernatanta ol aliaj metodoj testitaj;tio estas dezirinda ĉar ĝi permesas pli precizan taksadon de la dozo de la administrita medikamento, kaj estas pli facile forigi la supernatante kun minimuma perdo de partiklovolumeno.
La elekto de ĉi tiu aplikaĵo kiel pruvo de koncepto estis pelita de la daŭra bezono plibonigi aliron al long-agaj intravitreaj steroidoj en rimedo-limigitaj agordoj.Intravitreaj steroidoj estas vaste uzataj por trakti diversajn okulkondiĉojn, inkluzive de diabeta makula edemo, aĝ-rilata makula degenero, retina angia okludo, uveito, radiada retinopatio kaj cista makula edemo3,12.El la steroidoj disponeblaj por intravitrea administrado, TA restas la plej ofte uzata tutmonde12.Kvankam preparaĵoj sen TA-konservativoj (PF-TA) haveblas (ekz., Triesence [40 mg/mL, Alcon, Fort Worth, Usono]), preparoj kun benzilalkoholaj konservantoj (ekz., Kenalog-40 [40 mg/mL, Bristol-). Myers Squibb, Novjorko, Usono]) restas la plej populara3,12.Oni devas rimarki, ke ĉi-lasta grupo de drogoj estas aprobita de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA) nur por intramuskola kaj intraartikula uzo, do intraokula administrado estas konsiderata neregistrita 3, 12.Kvankam la injektebla dozo de intravitrea TA varias laŭ indiko kaj tekniko, la plej ofte raportita dozo estas 4,0 mg (t.e. injektovolumo de 0,1 ml el 40 mg/ml solvo), kiu kutime donas traktadon daŭron de proksimume 3 monatoj Efikoj 1 , 12, 13, 14, 15.
Por plilongigi la agadon de intravitreaj steroidoj en kronikaj, severaj aŭ ripetiĝantaj okulmalsanoj, pluraj longdaŭraj enplanteblaj aŭ injekteblaj steroidaj aparatoj estis enkondukitaj, inkluzive de deksametazono 0,7 mg (Ozurdex, Allergan, Dublino, Irlando), Relax fluorita acetonido 0,59 mg (Retisert). , Bausch kaj Lomb, Laval, Kanado) kaj fluocinolona acetonido 0,19 mg (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Kartvelio, Usono)3,12.Tamen, ĉi tiuj aparatoj havas plurajn eblajn malavantaĝojn.En Usono, ĉiu aparato estas nur aprobita por kelkaj indikoj, limigante asekuran kovradon.Krome, iuj aparatoj postulas kirurgian enplantadon kaj povas kaŭzi unikajn komplikaĵojn kiel ekzemple aparato migrado en la antaŭan ĉambron3,12.Krome, ĉi tiuj aparatoj tendencas esti malpli facile haveblaj kaj multe pli multekostaj ol TA3,12;ĉe nunaj usonaj prezoj, Kenalog-40 kostas ĉirkaŭ 20 USD per 1,0 ml da suspendo, dum Ozurdex, Retisert kaj Iluvien eksplantas.La enirkotizo estas ĉirkaŭ $1400., $20,000 kaj $9,200 respektive.Kune, ĉi tiuj faktoroj limigas aliron al ĉi tiuj aparatoj por homoj en rimedo-limigitaj agordoj.
Provoj estis faritaj por plilongigi la efikon de intravitrea TA1,3,16,17 pro ĝia pli malalta kosto, pli malavara repago kaj pli granda havebleco.Surbaze de ĝia malalta akvosolvebleco, TA restas en la okulo kiel deponejo, permesante laŭpaŝan kaj relative konstantan drogdisvastiĝon, tiel ke la efiko estas atendita daŭros pli longe kun pli grandaj deponejoj1,3.Tiucele, pluraj metodoj estis evoluigitaj por koncentri la TA suspendon antaŭ injekto en la vitrecon.Kvankam metodoj bazitaj sur pasiva (tio dependa de gravito) setlado aŭ mikrofiltrado estis priskribitaj, tiuj metodoj estas relative tempopostulaj kaj donas variajn rezultojn15,16,17.Kontraŭe, antaŭaj studoj montris, ke TA povas esti rapide kaj fidinde koncentrita (kaj tiel longedaŭra ago) per centrifugo-helpata precipitaĵo1,3.Konklude, la oportuno, malalta kosto, daŭro kaj efikeco de centrifuge koncentrita TA faras ĉi tiun intervenon alloga elekto por pacientoj en limigitaj rimedoj.Tamen, manko de aliro al fidinda centrifugado povas esti grava baro por efektivigi ĉi tiun intervenon;Traktante ĉi tiun problemon, CentREUSE povas helpi pliigi la haveblecon de longdaŭra steroidterapio por pacientoj en limigitaj rimedoj.
Estas iuj limigoj en nia studo, inkluzive de tiuj rilataj al funkcieco indiĝena al la CentREUSE-aparato.La aparato estas ne-linia, ne-konservativa oscilatoro kiu dependas de homa enigo kaj tial ne povas disponigi precizan kaj konstantan rotacian indicon dum uzo;rotacia rapideco dependas de pluraj variabloj, kiel uzantinfluo sur la nivelo de aparatposedo, specifaj materialoj uzitaj en la kunigo de ekipaĵo, kaj la kvalito de la ligoj estantaj ŝpinitaj.Ĉi tio diferencas de komerca ekipaĵo kie rotacia rapideco povas esti aplikata konstante kaj precize.Krome, la rapideco atingita de CentREUSE povas esti konsiderata relative modesta kompare kun la rapideco atingita de aliaj centrifugiloj2.Feliĉe, la rapideco (kaj rilata centrifuga forto) generita de nia aparato estis sufiĉa por testi la koncepton detalan en nia studo (t.e., TA-demetaĵo).La rotacia rapideco povas esti pliigita malpezigante la mason de la centra disko 2;ĉi tio povas esti atingita uzante pli malpezan materialon (kiel pli maldika kartono) se ĝi estas sufiĉe forta por teni du injektilojn plenigitajn per likvaĵo.En nia kazo, la decido uzi norman "A" fendan karton (4,8 mm dika) estis intencita, ĉar ĉi tiu materialo ofte troviĝas en sendaj skatoloj kaj tial facile troviĝas kiel reciklebla materialo.La rotacia rapideco ankaŭ povas esti pliigita reduktante la radiuson de la centra disko 2 .Tamen, la radiuso de nia platformo estis intence farita relative granda por akomodi 1.0 ml injektilon.Se la uzanto estas interesita pri centrifugado de pli mallongaj ŝipoj, la radiuso povas esti reduktita - ŝanĝo kiu antaŭvideble rezultigas pli altajn rotaciajn rapidecojn (kaj eventuale pli altajn centrifugajn fortojn).
Krome, ni ne zorge taksis la efikon de operacianta laceco sur ekipaĵfunkcieco.Interese, pluraj membroj de nia grupo povis uzi la aparaton dum 15 minutoj sen rimarkebla laceco.Ebla solvo al funkciigistolaceco kiam pli longaj centrifugiloj estas postulataj devas rotacii du aŭ pli da uzantoj (se eble).Krome, ni ne kritike taksis la fortikecon de la aparato, parte ĉar la komponantoj de la aparato (kiel kartono kaj ŝnuro) povus esti facile anstataŭigitaj je malmulte aŭ neniu kosto okaze de eluziĝo aŭ damaĝo.Kurioze, dum nia pilota testo, ni uzis unu aparaton dum entute pli ol 200 minutoj.Post ĉi tiu periodo, la nura rimarkebla sed negrava signo de eluziĝo estas borado laŭ la fadenoj.
Alia limigo de nia studo estas ke ni ne specife mezuris la mason aŭ densecon de deponita TA, atingebla per la CentREUSE-aparato kaj aliaj metodoj;anstataŭe, nia eksperimenta konfirmo de ĉi tiu aparato baziĝis sur la mezurado de sedimenta denseco (en ml).nerekta mezuro de denseco.Krome, ni ne testis CentREUSE Concentrated TA sur pacientoj, tamen, ĉar nia aparato produktis TA-buletojn similajn al tiuj produktitaj per komerca centrifugilo, ni supozis, ke CentREUSE Concentrated TA estus tiel efika kaj sekura kiel antaŭe uzata.en literaturo.raportita por konvenciaj centrifugilaj aparatoj1,3.Pliaj studoj kvantigantaj la realan kvanton de TA administrita post CentREUSE-fortikigo povas helpi plue taksi la realan utilecon de nia aparato en ĉi tiu aplikaĵo.
Laŭ nia scio, CentREUSE, aparato kiu povas esti facile konstruita el facile haveblaj ruboj, estas la unua homfunkcia, portebla, ultra-malkosta papera centrifugilo uzata en terapia medio.Krom povi centrifugi relative grandajn volumojn, CentREUSE ne postulas la uzon de specialaj materialoj kaj konstruaj iloj kompare kun aliaj malmultekostaj centrifugiloj publikigitaj.La pruvita efikeco de CentREUSE en rapida kaj fidinda TA-pluvo povas helpi plibonigi longperspektivan intravitrean steroidan haveblecon en homoj en rimed-limigitaj agordoj, kiuj povas helpi trakti diversajn okulajn kondiĉojn.Krome, la avantaĝoj de niaj porteblaj hom-elektraj centrifugiloj antaŭvideble etendiĝas al rimedriĉaj lokoj kiel grandaj terciaraj kaj kvaternaraj sancentroj en evoluintaj landoj.Sub ĉi tiuj kondiĉoj, la havebleco de centrifugaj aparatoj povas daŭre esti limigita al klinikaj kaj esplorlaboratorioj, kun la risko de poluado de injektiloj kun homaj korpaj fluidoj, bestaj produktoj kaj aliaj danĝeraj substancoj.Krome, ĉi tiuj laboratorioj ofte troviĝas malproksime de la prizorgo por pacientoj.Ĉi tio, siavice, povas esti loĝistika obstaklo por sanprovizantoj, kiuj bezonas rapidan aliron al centrifugado;deploji CentREUSE povas servi kiel praktika maniero prepari terapiajn intervenojn baldaŭ sen grave interrompi pacientan prizorgon.
Tial, por faciligi al ĉiuj prepariĝi por terapiaj intervenoj, kiuj postulas centrifugadon, ŝablono kaj instrukcioj por krei CentREUSE estas inkluzivitaj en ĉi tiu malfermfonta publikigo sub la sekcio Aldonaj Informoj.Ni instigas legantojn restrukturi CentREUSE laŭbezone.
Datumoj subtenantaj la rezultojn de ĉi tiu studo estas haveblaj de la respektiva SM-aŭtoro laŭ akceptebla peto.
Ober, MD kaj Valizhan, S. Daŭro de ago de triamcinolona acetono en la vitro ĉe centrifuga koncentriĝo.Retino 33, 867–872 (2013).
Bhamla, MS kaj aliaj.Mana ultra-malkara centrifugilo por papero.Nacia Biomedicina Scienco.projekto.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Malinovsky SM kaj Wasserman JA Centrifuga koncentriĝo de intravitrea suspendo de triamcinolona acetonido: malmultekosta, simpla kaj realigebla alternativo al longdaŭra steroidadministrado.J. Vitrain.diss.5. 15–31 (2021).
Huck, mi atendos.Nekosta malfermfonta centrifugila adaptilo por apartigi grandajn klinikajn sangospecimenojn.PLOS Unu.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Wong AP, Gupta M., Shevkoplyas SS kaj Whitesides GM La vidrilo estas kiel centrifugilo: apartigante homan plasmon de tuta sango en rimedo-limigitaj agordoj.laboratorio.blato.8, 2032-2037 (2008).
Brown, J. et al.Manlibro, portebla, malmultekosta centrifugilo por anemio-diagnozo en rimed-limigitaj agordoj.Jes.J. Trope.medikamento.humideco.85, 327-332 (2011).
Liu, K.-H.atendu.Plasmo estis apartigita uzante ŝpinilon.anuso.Kemiaĵo.91, 1247–1253 (2019).
Michael, I. et al.Spinner por tuja diagnozo de urinaj infektoj.Nacia Biomedicina Scienco.projekto.4, 591–600 (2020).
Lee, E., Larson, A., Kotari, A., kaj Prakash, M. Handyfuge-LAMP: Nekosta elektrolita-libera centrifugado por izoterma detekto de SARS-CoV-2 en salivo.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Lee, S., Jeong, M., Lee, S., Lee, SH, kaj Choi, J. Mag-spinner: La venonta generacio de oportunaj, pageblaj, simplaj kaj porteblaj (RAPIDA) magnetaj apartigsistemoj.Nano Advances 4, 792-800 (2022).
Usona Mediprotekta Agentejo.Antaŭenigo de Daŭrigebla Materiala Administrado: Fakta folio de 2018 taksanta tendencojn en produktado kaj administrado de materialoj en Usono.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Sarao, V., Veritti, D., Boschia, F. kaj Lanzetta, P. Steroidoj por la intravitrea traktado de retinaj malsanoj.la scienco.Ĵurnalo Mir 2014, 1–14 (2014).
Biero, posttagmeza teo, ktp. Intraokulaj koncentriĝoj kaj farmakokinetiko de triamcinolona acetonido post ununura intravitrea injekto.Oftalmologio 110, 681-686 (2003).
Audren, F. et al.Farmakokinetika-farmakodinamika modelo de la efiko de triamcinolona acetonido sur centra makula dikeco en pacientoj kun diabeta makula edemo.investi.oftalmologio.videbla.la scienco.45, 3435-3441 (2004).
Ober, MD et al.La fakta dozo de triamcinolona acetono estis mezurita per la kutima metodo de intravitrea injekto.Jes.J. Oftalmolo.142, 597-600 (2006).
Mentono, HS, Kim, TH, Moon, YS kaj Oh, JH Koncentrita triamcinolona acetonida metodo por intravitrea injekto.Retino 25, 1107–1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Kvanta analizo de deponita triamcinolone por injekto.Retino 27, 1255-1259 (2007).
SM estas subtenata delvis per donaco al la Mukai Foundation, Masaĉuseca Eye and Ear Hospital, Boston, Masaĉuseco, Usono.
Sekcio de Oftalmologio, Harvard Medical School, Masakusets Eye and Ear, 243 Charles St, Boston, Masaĉuseco, 02114, Usono